《锦绣芳华》的主角是何惟芳和蒋长扬，分别由杨紫和李现饰演。

剧中，何惟芳是长安芳园之主，育花好手兼经商奇才，她从单纯的“长安第一女商人”，历经母亲离世、家族背叛等后，实现了从“利己”到“利民”的转变。蒋长扬则是圣人亲信、“花鸟使”，表面背负“天下第一贪官”骂名，实则是为圣人暗中筹划铲除宁王的国之利刃。两人从“伪装夫妇”到“生死战友”，携手历经生死，最终平定叛乱，共谱家国锦绣华章。